Рекомбінантний еритропоетин. Рекомбінантний людський еритропоетин

Еритропоетин (ЕПО) - глікопротеідний гормон, контролюючий швидкість еритропоезу в організмі людини. Представлене речовина синтезується переважно у нирках, невелика його кількість (близько 10 відсотків) утворюється в печінці. Гормон еритропоетин активує розподіл і диференціацію еритроїдних попередників. Рівень ендогенного гормону в плазмі крові здорових людей варіює в широкому діапазоні і знаходиться в зворотній залежності від концентрації гемоглобіну і ступеня оксигенації тканин. Робота по ізоляції і виробництву даного гормону в цілях медицини є вельми корисною.

Структура і значення гормону

Молекула гормону складається з амінокислот. При дефіциті ендогенного еритропоетину спостерігається різке зниження рівня гемоглобіну та еритроцитів у крові, розвивається так звана еритропоетиндефіцитної анемія. Донедавна медикаментозна корекція такої анемії залишалася неможливою через відсутність відповідного фармацевтичного кошти. У наші дні при дефіциті вищевказаного гормону в організмі людини медики призначають рекомбінантний еритропоетин. Препарат отримують з клітин тварин, в які вводиться генний код людського ЕПО. Рекомбінантний людський еритропоетин за амінокислотним і вуглеводного складу ідентичний природних гормонів, збільшує число червоних кров`яних тілець, ретикулоцитів, активує біосинтез гемоглобіну в клітинах. Біологічна активність отриманого речовини нічим не відрізняється від ендогенного гормону. Рекомбінантний еритропоетин не проявляє цитотоксичної дії і не впливає на лейкопоез. Вчені припускають, що ЕПО взаємодіє зі специфічними ерітропоетінчувствітельнимі рецепторами, які локалізуються на поверхні клітини.

Спосіб очищення рекомбінантного еритропоетину людини

Рекомбінантний людський ЕПО - це один з найбільш поширених білків, вироблених багатьма біологічними і фармацевтичними компаніями по всьому світу для лікарської терапії. Представлене з`єднання синтезується клітинами яєчника китайського хом`яка (CHO) методом рекомбінантних ДНК. Одна поліпептидний ланцюг рекомбінантного ЕПО містить 165 амінокислот, розрахункова молекулярна маса якого становить 24000 Так, а спостережувана молекулярна маса глікозильованого білка - 30400 Так. Відділення еритропоетину від домішок проводять за допомогою іонообмінної і афінної хроматографії. Людський рекомбінантний ЕПО має ступінь чистоти 98%.

Рекомбінантний еритропоетин та їх аналоги

Для стимуляції процесів еритропоезу медики використовують різні препарати:

• «Аранесп»;
• «Аепрін»;
• «Епобіокрин»;
• «Біоеін»;
• «Вепокс»;
• «Бінокріт»;
• «Епокрін»;
• «Гемакс»;
• «Епоген»;
• «Епрекс»;
• «Еповітан»;
• «Епомакс»;
• «Гіперкріт»;
• «Еральфон»;
• «Еритреї»;
• «Рекормон»;
• «Епостім»;
• «Епозіно»;
• «Епоетін Бета».

Перед тим як заміняти рекомбінантний еритропоетин аналогами, потрібно проконсультуватися з лікарем.

Показання до застосування

Практикуючим медикам досить часто доводиться мати справу з еритропоетиндефіцитної анеміями (ЕДА). У цю групу входять наступні патології:

• анемія при злоякісних новоутвореннях;
• рання анемія недоношених малюків (до 34 тижня вагітності) з масою тіла від 750 до 1500 г;
• нефрогенна анемія;
• анемія при хронічних хворобах (гепатит С, ревматоїдний артрит, ВІЛ-інфекція, хвороби травного каналу).

Відмінною особливістю вищезазначених анемій є те, що вони не лікуються препаратами заліза. До недавнього часу єдиним ефективним методом терапії були гемотрансфузії. У зв`язку з тим, що цей вид терапії має величезну кількість побічних ефектів і високий ризик передачі через кров збудників ряду небезпечних інфекційних захворювань (ВІЛ, віруси гепатитів і т.д.) цей метод в сучасній медицині практично не використовується. Рекомбінантний людський еритропоетин допомагає поліпшити якість життя пацієнтам з діагнозом «еритропоетиндефіцитної анемія». Біосинтез та впровадження в практику рекомбінантного людського ЕПО відкрили нову еру в лікуванні ерітропоетінзавісімих анемій.

Протипоказання

Лікарі не рекомендують використовувати рекомбінантний еритропоетин (інструкції попереджено про це) при наявності наступних патологій:

• тромбоемболія;
• гіперчутливість до препарату;
• неможливість проведення ефективної антикоагулянтної терапії;
• перенесений інсульт головного мозку або інфаркт міокарда;
• нестабільна стенокардія;
• неконтрольована артеріальна гіпертензія;
• період виношування дитини і вигодовування грудьми;
• рефрактерна артеріальна гіпертонія.

Режим дозування

Дозування, схема і тривалість лікування встановлюються в індивідуальному порядку, залежать від вираженості анемії, загального стану пацієнта і характеру патології. Препарати призначені для парентерального застосування. Початкові дози варіюють в діапазоні від 50 до 150 МО / кг. Дозу необхідно коригувати залежно від віку пацієнта. Рекомбінантний еритропоетин, як правило, вводиться 3 рази на тиждень. При передозуванні препарату спостерігається посилення побічних явищ. Результат стає більш-менш помітним вже через 2-3 тижні застосування.

Побічна дія

Вам призначений рекомбінантний еритропоетин людини? Інструкція по застосуванню не виключає розвитку побічних явищ. Це:

• міалгія;
• запаморочення;
• гіпертермія;
• сонливість;
• блювота;
• головний біль;
• діарея;
• артралгія;
• гіпертонія;
• біль у грудній клітці;
• тромбоцитоз;
• тахікардія;
• гіпертонічний криз;
• судоми;
• гепатоз;
• підвищення рівня активності АСТ, АЛТ в крові;
• аплазія еритроцитарного паростка;
• екзема;
• ангіоневротичний набряк;
• шкірний висип і свербіж;
• астенія;
• кропив`янка, гіперемія і печіння у місці введення препарату;
• гіперкаліємія;
• зниження концентрації білка феритину в плазмі крові;
• гіперфосфатемія.

Стимулятори еритропоезу в спорті

Останнім часом нерідко використовується препарат «Еповітан» (рекомбінантний людський еритропоетин). Представлене засіб часто застосовується в спорті (легка атлетика, бодібілдинг, плавання, біатлон). Зазначений препарат активує біосинтез еритроцитів, що, у свою чергу, призводить до підвищення вмісту кисню на одиницю об`єму крові і, відповідно, до збільшення кисневої ємності крові і доставки Про<sub>2</sub> до органів і тканин. Такий механізм дії підвищує аеробну витривалість у спортсмена. Аналогічний ефект спостерігається при тренуваннях спортсмена в умовах середньогір`я, коли недолік Про₂ в повітрі провокує розвиток гіпоксії, що, у свою чергу, активує біосинтез ендогенного еритропоетину. Препарати ЕПО застосовуються в поєднанні з інсуліном, соматотропином (СТГ, соматотропний гормон) і станазололом.

Надмірне, неконтрольоване вживання препарату «Еритропоетин» в спорті може спровокувати утворення тромбів, що зазвичай призводить до летального результату. Виявити рекомбінантний ЕПО досить-таки складно, оскільки структура синтетичного з`єднання ідентична своїмфізіологічного аналогу, тому дане біосоедіненіе досі нелегально застосовується у великому спорті в якості допінгу.