ГКС - що це в медицині? Дія і ефекти препаратів глюкокортикостероїдів

Напевно ви хоч раз чули про стероїдних гормонах. Наш організм безперервно виробляє їх для регулювання процесів життєдіяльності. У цій статті ми розглянемо глюкокортикоїди - стероїдні гормони, які утворюються в корі надниркових залоз. Хоча найбільше нас цікавлять їх синтетичні аналоги - ГКС. Що це в медицині? Для чого їх використовують і якої шкоди вони завдають? Давайте подивимося.

Загальні відомості про ГКС. Що це в медицині?

Наш організм синтезує такі стероїдні гормони, як глюкокортикоїди. Вони продукуються корою наднирників, та їх застосування в основному пов`язано з лікуванням надниркової недостатності. У наш час використовують не тільки природні глюкокортикоїди, але і їх синтетичні аналоги - ГКС. Що це в медицині? Для людства ці аналоги дуже багато чого значать, тому що роблять на організм протизапальну, імунодепресивну, протишокову, протиалергічну дію.

Глюкокортикоїди стали застосовувати як лікарських засобів (далі в статті - ЛЗ) ще в 40-ті роки ХХ століття. До кінця 30-х років ХХ століття вчені виявили стероїдні гормональні сполуки в корі надниркових залоз людини, і вже в 1937 році був виділений мінералокортикоїд дезоксикортикостерон. На початку 40-х років також були виведені глюкокортикоїди гідрокортизон і кортизон. Фармакологічні ефекти кортизону і гідрокортизону були настільки різноманітні, що було прийнято рішення використовувати їх як ЛЗ. Через деякий час вчені здійснили їх синтез.

Найбільш активний глюкокортикоид в огранізмамі людини - кортизол (аналог - гідрокортизон, ціна якого - 100-150 рублів), його і вважають основним. Також можна виділити менш активні: кортикостерон, кортизон, 11-дезоксікортізол, 11-дегідрокортікостерон.

З усіх природних глюкокортикоїдів якості ЛЗ застосування знайшли тільки гідрокортизон і кортизон. Однак останній викликає побічні явища частіше, ніж який-небудь інший гормон, через що в даний час його застосування в медицині обмежена. На сьогоднішній день з глюкокортикоїдів використовується тільки гідрокортизон або ж його ефіри (гідрокортизону гемисукцинат і гідрокортизону ацетат).

Що стосується глюкокортикостероїдів (синтетичних глюкокортикоїдів), у наш час синтезований цілий ряд таких засобів, серед яких можна виділити фторовані (флуметазон, триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон та ін.) І нефторірованние (метилпреднізолон, преднізолон, преднізон) глюкокортикоїди.

Такі засоби активніше, ніж їх природні аналоги, і для лікування потрібні менші дози.

Механізм дії ГКС

Дія глюкокортикостероїдів на молекулярному рівні не з`ясовано до кінця. Вчені вважають, що ці препарати діють на клітини на рівні регуляції транскрипції генів.

Глюкокортикостероїди взаємодіють з глюкокортикоїдними внутрішньоклітинними рецепторами, які присутні практично в кожній клітині організму людини. При відсутності цього гормону рецептори (вони являють собою цитозольні білки) просто неактивні. У неактивному стані вони входять до складу гетерокомплексов, які включають в себе також і іммунофілін, білки теплового шоку та ін.

Коли глюкокортикостероїди проникають всередину клітини (через мембрану), вони зв`язуються з рецепторами і активують комплекс «глюкокортикоїд + рецептор», після чого він проникає в ядро клітини і взаємодіє з ділянками ДНК, які розташовані в промоторних фрагменті стероїд-відповідального гена (вони ще називаються глюкокортикоид -відповідав елементами). Комплекс «глюкокортикоїд + рецептор» здатний регулювати (пригнічувати або, навпаки, активувати) процес транскрипції деяких генів. Саме це і призводить до супресії або стимуляції утворення м-РНК, а також зміни синтезу різних регуляторних ферментів і білків, які опосередковують клітинні ефекти.

Різні дослідження показують, що комплекс «глюкокортикоїд + рецептор» взаємодіє з різними факторами транскрипції, наприклад, такими як ядерний фактор каппа В (NF-kB) або Активаторний білок транскрипції (AP-1), які регулюють гени, що беруть участь в імунній відповіді і запаленні (молекули адгезії, гени цитокінів, протеїназ та ін.).

Основні ефекти ГКС

Ефекти глюкокортикостероїдів на організм людини численні. Ці гормони надають антитоксичну, протишокову, імуннодепрессівное, протиалергічну, десенсибілізуючу і протизапальну дії. Давайте докладніше розглянемо, як діють ГКС.

• Протизапальну дію ГКС. Обумовлена пригніченням активності фосфоліпази А_2. При пригніченні цього ферменту в організмі людини відбувається придушення ліберація (звільнення) арахідонової кислоти і гальмування утворення деяких медіаторів запалення (таких як простагландини, лейкотрієни, тробоксан і т. Д.). Більше того, прийом глюкокортикостероїдів призводить до зменшення ексудації рідини, вазоконстрикції (звуження) капілярів, поліпшенню мікроциркуляції у вогнищі запалення.
• Протиалергічну дію ГКС. Відбувається в результаті зниження секреції і синтезу медіаторів алергії, зменшення циркулюючих базофілів, гальмування вивільнення гістаміну з базофілів і сенсибілізованих тучних клітин, зменшення кількості В- і Т-лімфоцитів, зниження чутливості клітин до медіаторів алергії, зміни імунної відповіді організму, а також пригнічення антитілоутворення.
• Імунодепресивна активність ГКС. Що це в медицині? Це означає, що препарати гальмують иммуногенез, пригнічують продукцію антитіл. Глюкокортикостероїди гальмують міграцію стовбурових клітин кісткового мозку, пригнічують активність В- і Т-лімфоцитів, пригнічують вивільнення цитокінів з макрофагів і лейкоцитів.
• Антитоксичну і протишокову дію ГКС. Цей ефект від гормонів обумовлений підвищенням артеріального тиску у людини, а також активацією ферментів печінки, які беруть участь у метаболізмі ксено-і ендобіотіков.
• Мінералокортикоїдної активність. Глюкокортикостероїди мають здатність затримувати натрій і воду в організмі людини, стимулювати виведення калію. У цьому синтетичні замінники не такі хороші, як природні гормони, але все ж така дія на організм вони надають.

Фармакокінетика

За тривалістю дії системні глюкокортикостероїди можна поділити на:

1. Глюкокортикостероїди з коротким дією (наприклад, гідрокортизон, ціна якого варіюється від 100 до 150 рублів).
2. Глюкокортикостероїди із середньою тривалістю дії (преднізолон (відгуки про який не дуже гарні), метилпреднізолон).
3. Глюкокортикостероїди з тривалою дією (триамцинолона ацетонід, дексаметазон, бетаметазон).

Але не тільки по тривалості дії можна визначати глюкокортикостероїди. Класифікація їх також може бути за способом введення:

• пероральние;
• інтраназальние;
• інгаляційні глюкокортикостероїди.

Ця класифікація, однак, відноситься тільки до системних глюкокортикостероїдів.

Також є деякі препарати у вигляді мазей і кремів (місцеві ГКС). Наприклад, "Афлодерм". Відгуки про подібні препаратах хороші.

Давайте розглянемо види системних ГКС окремо.

Пероральні глюкокортикостероїди відмінно всмоктуються в ШКТ, не доставляючи проблем. Активно зв`язуються з білками в плазмі (транскортином, альбуміном). Максимальна концентрація пероральних ГКС в крові досягається через 1,5 години після прийому. Вони піддаються біотрансформації в печінці, нирках (частково) і в інших тканинах шляхом кон`югації з сульфатом або глюкуронідом.

Приблизно 70% кон`югованих ГКС виводиться з сечею, ще 20% виведеться пізніше з калом, а частина, що залишилася - з іншими біологічними рідинами (наприклад, потім). Період напіввиведення - від 2 до 4 годин.

Можна скласти невелику таблицю з фармакокинетическими параметрами пероральних ГКС.

Інгаляційні глюкокортикоїди в сучасній клінічній практиці представлені тріамцинолону ацетоніду, флутиказону пропіонатом, мометазона фуроатом, будесонидом і беклометазону дипропіонату.

Їх фармакокінетичні параметри також можна представити у вигляді таблиці:

Інтраназальні глюкокортикостероїди в сучасній медицині представлені флутиказону пропіонатом, флунізолід, тріамцинолону ацетоніду, мометазона фуроатом, будесонидом і беклометазону дипропіонату. Деякі з них називаються так само, як інгаляційні ГКС.

Після застосування інтраназальних ГКС частина дози всмоктується в кишечнику, а ще частина надходить зі слизової оболонки дихальних шляхів прямо в кров.

Глюкокортикостероїди, що потрапили в ШКТ, абсорбируются приблизно на 1-8 відсотків і при першому проходженні через печінку практично повністю біотрансформуються до неактивних метаболітів.

Глюкокортикостероїди, які потрапили в кров, гідролізуються до неактивних субстанцій. Ось таблиця з їх фармакокінетичними параметрами:

Такі препарати, як "Афлодерм" (відгуки про який все частіше з`являються в мережі), описувати окремо немає сенсу. У кожному з них є головна діюча речовина, яке, швидше за все, вже було згадано вище. Ці препарати - місцеві глюкокортикостероїди, і представлені вони найчастіше у вигляді мазей або кремів.

Місце ГКС в терапії (показання до застосування)

Для кожного виду глюкокортикостероїдів свої показання до застосування. Отже, пероральні глюкокортикостероїди застосовуються для лікування:

• хвороби Крона;
• неспецифічного виразкового коліта;
• інтерстиціальних захворювань легких;
• гострого респіраторного дистрес-синдрому;
• важкого ступеня пневмоніі;
• хронічної обструктивної хвороби легень у фазі обостренія;
• бронхіальної астми;
• підгострого тіреоідіта;
• вродженої дисфункції кори надниркових залоз (в даному випадку людина не виробляє кортикоїди сам і змушений приймати їх синтетичні аналоги) ;
• гострої надниркової недостатності.

Також глюкокортикостероїди застосовуються при замісної терапії первинної та вторинної напочечніковой недостатності.

Інтраназальні глюкокортикостероїди застосовуються при:

• идиопатическом риніті (вазомоторному) ;
• неалергічних риніті з еозінофіліей;
• піліпозе носа;
• цілорічного алергічного риніту (персистирующем) ;
• сезонному алергічному риніті (интермиттирующем).

Інгаляційні ГКС застосовуються при лікуванні хронічної обструктивної хвороби легень, бронхіальної астми.

Протипоказання

З обережністю варто проводити лікування ГКС у таких клінічних випадках:

• період лактаціі;
• глаукома;
• деякі захворювання рогівки, які поєднуються з патологіями епітелію;
• грибкові або вірусні захворювання очей;
• гнійні інфекції;
• період вакцінаціі;
• сіфіліс;
• активна форма туберкулеза;
• герпетична інфекція;
• системні мікози;
• деякі психічні захворювання з продуктивною сімптоматікой;
• тяжкий ступінь ниркової недостатності;
• артеріальна гіпертензія;
• тромбоемболія;
• виразкова хвороба дванадцятипалої кишки або шлунка;
• цукровий діабет;
• хвороба Іценко-Кушинга.

Строго протипоказано интраназальное введення ГКС в таких випадках:

• часті носові кровотечі в анамнезе;
• геморагічний діатез;
• гіперчутливість.

Глюкокортикостероїди: побічні ефекти

Побічні ефекти ГКС можна розділити на місцеві та системні.

Місцеві побічні ефекти

Підрозділяються на ефекти від інгаляційних і інтраназальних ГКС.

1. Місцеві побічні ефекти від інгаляційних глюкокортикостероїдів:

• кашель;
• дісфонія;
• кандидоз глотки і порожнини рота.

2. Місцеві побічні ефекти від інтраназальних ГКС:

• перфорація носової перегородкі;
• носові кровотеченія;
• печіння і сухість слизової оболонки глотки і носа;
• чіханіе;
• свербіж у носі.

Системні побічні ефекти

Поділяються залежно від частини організму, на яку діють.

1. З боку центральної нервової системи:

• псіхози;
• депрессія;
• ейфорія;
• бессонніци;
• підвищена нервова збудливість.

2. З боку серцево-судинної системи:

• тромбоемболіі;
• тромбози глибоких вен;
• підвищення артеріального тиску;
• миокардиодистрофия.

3. З боку репродуктивної системи:

• гірсутізм;
• затримка статевого розвитку;
• порушення сексуальних функцій;
• нестабільний менструальний цикл.

4. З боку травної системи:

• жирова дистрофія печінки;
• панкреатіт;
• кровотечі з ЖКТ;
• стероїдні виразки кишечника та шлунка.

5. З боку ендокринної системи:

• цукровий діабет;
• синдром Кушінга;
• ожіреніе;
• атрофія кори надниркових залоз внаслідок пригнічення її функцій.

6. З боку органів зору:

• глаукома;
• задня субкапсулярна катаракта.

7. З боку кістково-м`язової системи:

• гіпотрофія м`язів;
• міопатія;
• затримка росту у дітей;
• асептичні некрози і переломи костей;
• остеопороз.

8. З боку шкірного покриву:

• алопеція;
• стріі;
• витончення шкіри.

9. Інші побічні ефекти:

• загострення інфекційно-запальних процесів хронічної форми;
• отекі;
• затримка води і натрію в організмі.

Запобіжні заходи

У деяких випадках глюкокортикостероїди слід застосовувати з обережністю.

Наприклад, у пацієнтів з цирозом печінки, гипотиреоидизмом, гипоальбуминемией, а також у хворих старечого або літнього віку дію ГКС може посилюватися.

При застосуванні ГКС під час вагітності потрібно враховувати очікуваний ефект від лікування для матері та ризик негативного впливу препарату на плід, так як ГКС можуть призвести до порушення розвитку росту плода і навіть таких дефектів, як вовча паща та ін.

Якщо під час застосування ГКС пацієнт переносить інфекційне захворювання (вітряну віспу, кір і т. Д.), Воно може протікати дуже важко.

При лікуванні ГКС хворих з аутоімунними або запальними захворюваннями (ревматоїдний артрит, хвороби кишечника, системний червоний вовчак і т. д.) можуть спостерігатися випадки появи стероидной резистентності.

Пацієнтам, які отримують пероральні глюкокортикостероїди тривалий час, варто періодично здавати аналіз калу на приховану кров і проходити фіброезофагогастродуоденоскопіі, так як стероїдні виразки під час лікування ГКС можуть і не турбувати.

У 30-50% пацієнтів, що проходять лікування глюкокортикостероїдами тривалий час, розвивається остеопороз. Як правило, вражає він стопи, кисті, кістки тазу, ребра, хребет.

Взаємодія з іншими препаратами

Всі глюкокортикостероїди (класифікація тут не має значення) при контакті з іншими ЛЗ дають певний ефект, і не завжди цей ефект позитивний для нашого організму. Ось що потрібно знати перед застосуванням глюкокортикостероїдів спільно з іншими препаратами:

1. ГКС та антациди - всмоктування глюкокортикостероїдів зменшується.
2. ГКС і барбітурати, дифенін, гексамидин, димедрол, карбамазепін, рифампіцин - биотрансформация глюкокортикостероїдів в печінці збільшується.
3. ГКС та ізоніазид, еритроміцин - биотрансформация глюкокортикостероїдів в печінці зменшується.
4. ГКС і саліцилати, бутадіон, барбітурати, дигітоксин, пеніцилін, хлорамфенікол - у всіх зазначених препаратів посилюється елімінація.
5. ГКС та ізоніазид - порушення психіки людини.
6. ГКС і резерпін - поява депресивного стану.
7. ГКС і трициклічніантидепресанти - підвищується внутрішньоочний тиск.
8. ГКС і адреномиметики - дія цих препаратів посилюється.
9. ГКС і теофілін - протизапальну дію глюкокортикостероїдів посилюється, розвиваються кардіотоксичного ефекту.
10. ГКС і діуретики, амфотерицин, мінералокортикоїди - підвищується ризик появи гіпокаліємії.
11. ГКС і непрямі антикоагулянти, фібринолітики, бутадін, ібупрофен, етакринова кислота - можуть послідувати геморагічні ускладнення.
12. ГКС та індометацин, саліцилати - таке поєднання може призвести до виразкового ураження травного тракту.
13. ГКС і парацетамол - токсичність цього препарату підвищується.
14. ГКС і азатіоприн - підвищується ризик появи катаракти, міопатій.
15. ГКС і меркаптопурин - поєднання може призвести до підвищення концентрації сечової кислоти в крові.
16. ГКС і хингамин - посилюються небажані ефекти даного препарату (помутніння рогівки, міопатія, дерматит).
17. ГКС і метандростенолон - посилюються небажані ефекти глюкокортикостероїдів.
18. ГКС і препарати заліза, андрогени - підвищення синтезу еритропоетину, а на цьому тлі і посилення еритропоезу.
19. ГКС і цукрознижуючі препарати - практично повне зниження їх ефективності.

Висновок

Глюкокортикостероїди - препарати, без яких сучасна медицина навряд чи обійдеться. Вони застосовуються як для лікування дуже важких стадій хвороб, так і просто для посилення дії будь-якого препарату. Однак, як і всі лікарські засоби, глюкокортикостероїди побічні ефекти і протипоказання теж мають. Не варто забувати про це. Вище ми перелічили всі випадки, коли не варто застосовувати глюкокортикостероїди, а також надали список взаємодії ГКС з іншими ЛЗ. Також тут був докладно описаний механізм дії ГКС і всі їх ефекти. Тепер все, що вам потрібно знати про ГКС, знаходиться в одному місці - цій статті. Проте ні в якому разі не починайте лікування тільки після прочитання загальної інформації про ГКС. Ці препарати, звичайно, можна придбати і без рецепта лікаря, але навіщо вам це? Перед застосуванням будь-яких лікарських засобів потрібно спочатку звернутися до фахівця. Будьте здорові і не займайтеся самолікуванням!