Макроглобулінемія Вальденстрема: симптоми, причини, прогноз

Спадкові захворювання крові зустрічаються досить рідко, проте становлять велику небезпеку для людини. Одним з таких захворювань є макроглобулінемія Вандельстрема.

Чим воно характеризується?

Під даним захворюванням в сучасній медицині розуміється спадковий гематологічний синдром, що супроводжується наявністю в крові макроглобуліну. Даний білок утворюється в результаті діяльності моноклональних У-лімфоїдних елементів крові (В-лімфоцитів).

У нормі дані клітини відповідають за синтез в крові М-глобуліну. При порушенні функції кісткового мозку (найчастіше при розвитку пухлинного процесу) відбувається зміна в амінокислотним складом та генної послідовності, що призводить до синтезу макроглобуліну, тобто розвивається макроглобулінемія Вальденстрема.

Захворювання зустрічається досить рідко, приблизно 3 випадки на мільйон чоловік. Розвивається воно переважно у чоловіків у віці старше 55 років. До 40 років дана патологія практично не зустрічається.

Яким же чином виявляється захворювання на клітинному і тканинному рівнях? Які структури уражаються в першу чергу і що в результаті відбувається?

Патогенез захворювання

В основі патогенза даної хвороби лежить розмноження клітин злоякісного клону плазматичних елементів, здатних до вироблення імуноглобулінів класу М. Дані клітини проникають в кістковий мозок, печінку, селезінку, де починають активно розмножуватися і секретувати патогенний макроглобулин. Таким чином розвивається макроглобулінемія Вальденстрема.

Накопичення патогенного білка в крові призводить до розвитку її в`язкості. У результаті цього знижується швидкість кровотоку по судинах, що призводить до її застою. Крім цього, пригнічуються плазмові фактори згортання крові (за рахунок обкутування та інактивації їх макроглобулин). Через це порушується нормальне тромбоутворення, що в підсумку призводить до підвищеної кровоточивості.

Візуально, якщо вивчити під мікроскопом клітини кісткового мозку, можна побачити там скупчення "плазматізірованних" лімфоцитів, велика кількість зрілих В-лімфоцитів і секретирующих медіатори запалення огрядних клітин. Всі дані клітини говорять про те, що має місце макроглобулінемія Вальденстрема.

Симптоми

Як же клінічно можна запідозрити розвиток даного захворювання?

У першу чергу пацієнти будуть пред`являти скарги на неспецифічні симптоми - загальну слабкість, субфебрильна лихоманку протягом тривалого часу, пітливість, зниження маси тіла без видимих на те причин.

Основним симптомом, на підставі якого ми можемо запідозрити, що розвинулася макроглобулінемія Вандельстрема, є підвищена кровоточивість з носа і слизової оболонки ясен. Набагато рідше спостерігаються підшкірні синці і синці.

З часом можливий розвиток гепатоспленомегалии і лімфаденопатії (збільшення лімфатичних вузлів). Можливо також розвиток ускладнень макроглобулінемії.

При ненаданні своєчасної медичної допомоги є ризик розвитку коми у пацієнта і навіть летального результату (проте вмирають хворі зазвичай не стільки від того, що у них розвинулася макроглобулінемія Вальденстрема). Причини їх загибелі є результатом розвилися ускладнень.

Ускладнення захворювання

Чим же може ускладнитися дане захворювання?

У першу чергу в патологічний процес втягується серцево-судинна система, а саме дрібні судини - капіляри, артеріоли і венули. За рахунок зниженого кровотоку спостерігається розвиток ретинопатії, нефропатії. Уражаються нирки. В даному випадку характерний розвиток оклюзії гломерулярних судин і сечокам`яної хвороби з відкладенням уратів.

Макроглобулінемія Вальденстрема характеризується зниженням імунітету і приєднанням опортуністичної інфекції, ускладнює протягом і діагностику основного захворювання.

У міру прогресування процесу відзначається пригнічення практично всіх паростків кровотворення і розвиток панцитопенії. Характерно розвиток амілоїдозу і поразки даними патологічним білком судин печінки та селезінки, що ще більше погіршує їх і так порушену функцію.

Діагностика

Які показники допоможуть зрозуміти, що розвинулася макроглобулінемія?

У першу чергу слід звернути увагу на загальний аналіз крові. Основними показниками, що характеризують захворювання, будуть збільшення ШОЕ і утворення специфічних "монетних стовпчиків" - злиплих еритроцитів. Лейкоцитарна формула зазвичай вказує на підвищену кількість лімфоцитів і поява в аналізі незрілих форм лейкоцитів.

Для підтвердження діагнозу показано проведення іммуноелектрофореза. Після проведення даного дослідження вдається виявити підвищену кількість в крові імуноглобулінів класу М.

Моноклональніімуноглобуліни визначаються в крові після додавання мічених сироваток.

Додатковими, але не специфічними симптомами є збільшення печінки і селезінки, виявлення амілоїду в ниркових каппіллярах при біопсії, а також зменшення кількості плазмових факторів згортання (зокрема, 8 фактора).

Лікування

На ранніх стадіях захворювання, якщо не існує достатніх обсягів ураження внутрішніх органів, специфічне лікування не показано. Найчастіше такі пацієнти перебувають на диспансерному спостереженні у дільничного гематолога.

При появі перших симптомів і підтвердження, що дана хвороба - макроглобулінемія Вальденстрема, починають специфічну терапію цитостатиками. Для лікування використовують такі препарати, як "Хлорбутин", "Циклофосфан". Вони володіють цитостатичних дією і пригнічують активність злоякісного клону В-лифоцитов.

Призначають в першу чергу "Хлорбутин" по 6 мг щодня всередину протягом 3-4 тижнів. Збільшення дози загрожує розвитком костномозговой аплазії. Після проходження основного курсу лікування призначають підтримуючі дози препарату (2-4 мг) через день.

Для поліпшення реологічних параметрів крові застосовують плазмаферез. Курс лікування плазмаферезом проводиться протягом використання цитостатиків. За процедуру показано видалення до 2 л плазми з заміщенням її на донорську, інактивовану.

Профілактика

Так як захворювання є спадковим, складно якимось чином вплинути на його розвиток, бо воно вже закладено в генах. Єдиним способом уникнути його розвитку є своєчасна діагностика захворювання і грамотно складений план лікування.

Побічно вплинути на захворювання можна при дотриманні здорового способу життя, відмови від куріння і алкоголю, обмеження копчених і гострих страв.

Так як захворювання генетичне, то спровокувати його розвиток можуть і деякі шкідливі умови - робота з аніліновими барвниками, фарбами, лаками.

Часті вірусні інфекції також здатні до зміни геному людини. Своєчасне лікування таких хвороб допоможе запобігти зміни в генах і запобігти розвитку макроглобулінемії.

До профілактичних заходів можна віднести і ознайомлення пацієнтів з особливостями захворювання і агітації їх до дотримання заходів здорового способу життя.

Прогноз захворювання

Що ж чекає пацієнтів, у яких розвинулася макроглобулінемія Вальденстрема? Прогноз захворювання залежить від ступеня тяжкості хвороби, розвилися ускладнень та своєчасності розпочатого лікування.

Якщо захворювання знаходиться на ранній стадії розвитку, то в більшості випадків вдається запобігти його прогрес. Такі пацієнти хай і не мають шансу на повне лікування, використання підтримуючих доз цитостатиків все ж дозволяє значно збільшити тривалість їхнього життя.

Набагато гірше йдуть справи у тих, у кого ускладнилася макроглобулінемія Вальденстрема. Симптоми, прогноз при яких украй невтішний - амілоїдніураження печінки і нирок, часті кровотечі і розвиток парапротеїнемічного коми. Якщо своєчасно не надати допомогу таким пацієнтам, висока ймовірність летального результату.

Середня тривалість життя у пацієнтів з даним захворюванням становить близько 4-5 років. При правильно складеному плані лікування можливе збільшення її до 9-12 років.

Небезпека захворювання

Враховуючи те, що захворювання розвивається досить рідко, вкрай складно запідозрити його розвиток людині, яка з ним практично не зустрічався. Враховуючи, що в першу чергу з пацієнтом контактують дільничні терапевти, саме на їхні плечі і покладається відповідальність за те, щоб своєчасно була запідозрена і діагностована макроглобулінемія Вальденстрема. Що це за захворювання, будуть пам`ятати далеко не всі лікарі, проте подумати про те, що у пацієнта є саме дана патологія, враховуючи всі її клінічні прояви, повинен будь терапевт.

Надалі цього пацієнта будуть вести гематологи, проте первинна діагностика лежить суто на плечах лікарів поліклінік.

Несвоєчасність визначення цієї хвороби призводить до тяжких наслідків, коли хіміотерапія вже не буде ефективна. Саме тому слід знати про дане захворювання все, щоб не пропустити його і не довести до занедбаного стану.