Цефалоспорини 4 покоління в таблетках. Антибіотики-цефалоспорини 4 покоління

Цефалоспорини відносять до бета-лактамних препаратів. Ними представлений один з найбільш великих класів протибактеріальних медикаментів.

Загальні відомості

Порівняно новими вважаються цефалоспорини 4 покоління. Пероральні форми в цій групі відсутні. Інші три представлені засобами для прийому всередину і парентерального застосування. Цефалоспорини володіють високою результативністю і порівняно низькою токсичністю. Завдяки цьому вони займають одну з провідних позицій за частотою використання в клінічній практиці з усіх протибактерійних засобів.

Показання до застосування для кожного покоління цефалоспоринів залежать від їх фармакокінетичних властивостей і антибактеріальної активності. Медикаменти мають структурну схожість з пеніцилінами. Це зумовлює єдиний механізм протимікробної дії, а також перехресну алергію у ряду хворих.

Спектр активності

Цефалоспорини мають бактерицидний ефект. Він пов`язаний з порушенням формування клітинних стінок бактерій. У ряді від першого до третього покоління відзначається тенденція до істотного розширення спектру дії та посилення протимікробної активності на грамнегативні мікроби при незначному зниженні впливу на грампозитивні мікроорганізми. До загального для всіх засобів властивості відносять відсутність істотного впливу на ентерококи і деякі інші мікроби.

Багато пацієнтів цікавляться тим, чому не випускаються цефалоспорини 4 покоління в таблетках? Справа в тому, що ці медикаменти володіють особливим молекулярною будовою. Це не дозволяє активним компонентам проникати в структури клітин слизової кишечника. Тому, цефалоспорини 4 покоління в таблетках не випускаються. Всі медикаменти цієї групи призначені для парентерального введення. Випускаються цефалоспорини 4 покоління в ампулах з розчинником.

Цефалоспорини 4 покоління

Препарати цієї групи призначаються виключно фахівцями. Це відносно нова категорія медикаментів. Цефалоспорини 3, 4 покоління мають аналогічним спектром впливу. Відмінність складає в меншій кількості побічних ефектів у другої групи. Засіб "Цефепим", наприклад, по ряду параметрів близько до медикаментів третього покоління. Але за рахунок деяких особливостей в хімічній структурі, він має здатність до проникнення через зовнішню стінку грамнегативних мікроорганізмів. При цьому засіб "Цефепим" відносно стійко до гідролізу бета-лактамазами (хромосомними) С-класу. Тому, крім характеристик, властивих цефалоспоринів 3 покоління (засоби "Цефтриаксон", "Цефотаксим"), препарат виявляє такі особливості, як:

• вплив на мікробів-гіперпродуцентов бета-лактамаз (хромосомних) С-класу;
• висока активність щодо неферментуючих мікроорганізмів;
• більш висока стійкість до гідролізу бета-лактамаз з розширеним спектром (значення даної особливості до кінця не ясно).

Інгібіторзащіщенние медикаменти

До цієї групи належить один препарат "Цефоперазон / Сульбактам". У порівнянні з моносредством, комбінований медикамент володіє розширеним спектром активності. Він впливає на анаеробні мікроорганізми, більшість штамів ентеробактерій, здатних виробляти бета-лактамази.

Фармакокінетика

Парентеральні цефалоспорини 3, 4 покоління дуже добре всмоктуються при введенні в м`яз. Медикаменти для прийому всередину відрізняються високою абсорбцією у травному тракті. Біодоступність буде залежати від конкретного медикаменту. Вона знаходиться в межах від 40-50% (для ліки "Цефиксим", наприклад) до 95% (для засобів "Цефаклор", "Цефадроксил", "Цефалексин"). Всмоктування деяких пероральних медикаментів може сповільнюватися прийомом їжі. А ось такий медикамент, як "Цефуроксим аскет" під час абсорбції піддається гідролізу. Швидшому вивільненню активного компонента при це сприяє їжа.

Цефалоспорини 4 покоління добре розподіляються по багатьох тканин і органів (крім простати), а також секретам. У високих концентраціях медикаменти виявляються в перитонеальній та синовіальній, перикардіальної і плевральної рідинах, кістках і шкірі, м`яких тканинах, печінці, м`язах, нирках і легенях. Здатність проходити гематоенцефалічний бар`єр і утворювати терапевтичні концентрації в лікворі більш виражена у таких ліків третього покоління, як "Цефтазидим", "Цефтриаксон", а також "Цефотаксим", і представника четвертого - кошти "Цефепим".

Метаболізм і виведення

У більшості своїй цефалоспорини НЕ піддаються розпаду. Винятком вважається медикамент "Цефотаксим". Він біотрансфоміруется з подальшим утворенням активного продукту. Екскретуються цефалоспорини 4-го покоління, як і представники інших, нирками переважно. При виведенні в сечі виявляються досить високі концентрації.

Медикаменти "Цефоперазон" і "Цефтриаксон" відрізняються подвійним шляхом виведення - печінкою і нирками. Для більшості цефалоспоринів період напіввиведення знаходиться в межах одного-двох годин. Більш тривалий час потрібно для засобів "Цефтибутен", "Цефиксим" (3-4 години), а також "Цефтриаксон" (до 8.5 годин). Це дає можливість призначати їх раз на добу. На тлі ниркової недостатності дозування медикаментів потребує коригування.

Побічні ефекти

Антибіотики - цефалоспорини 4 покоління - викликають ряд негативних наслідків, зокрема:

• Алергію. У пацієнтів може відмічатися мультиформна еритема, висипання, кропив`янка, сироваткова хвороба, еозинофілія. До побічних ефектів цієї категорії відносять також анафілактичний шок і лихоманку, набряк Квінке, бронхоспазм.
• Гематологічні реакції. Серед них варто виділити позитивну пробу Кумбса, лейкопению, еозинофілію (рідко), гемолітична анемія, нейтропенія.
• Нервові порушення. При застосуванні підвищених доз у хворих з нирковою дисфункцією відзначаються судоми.
• З боку печінки: посилення активності трансаміназ.
• Травні порушення. Серед негативних наслідків досить поширені діарея, псевдомембранозний коліт, блювота і нудота, болючість в животі. У разі появи рідкого стільця з фрагментами крові препарат відміняють.
• Місцеві реакції. До них відносять інфільтрат і болючість в ділянці внутрішньом`язового введення і флебіт при внутрішньовенної ін`єкції.
• Інші наслідки виражені у вигляді кандидозу піхви і рота.

Показання та протипоказання

Цефалоспорини 4 покоління призначаються при важких, нізкомінальних переважно, інфекціях, зумовлених полірезистентною мікрофлорою. До них відносять емпіему плеври, абсцес в легкому, пневмонію, сепсис, ураження суглобів і кісток. Цефалоспорини 4 покоління показані при інфекціях ускладненого типу в сечовидільної тракті, на тлі нейтропенії та інших імунодефіцитних станів. Медикаменти не призначаються при індивідуальній непереносимості.

Запобіжні заходи

При застосуванні відзначається алергія перехресного типу. У хворих з непереносимістю пеніцилінів відзначається аналогічна реакція на цефалоспорини першого покоління. Перехресна алергія при застосуванні другої-третьої категорії відзначається рідше (в 1-3% випадків). При наявності в анамнезі реакцій негайного типу (наприклад, анафілактичний шок або кропив`янка), ліки першого покоління призначаються з обережністю. Препарати наступних категорій (особливо, четвертої) більш безпечні.

Лактація і вагітність

Цефалоспорини призначаються в допологовому періоді без особливих обмежень. Однак адекватні контрольовані дослідження безпеки медикаментів не проводилися. У низьких концентраціях цефалоспорини можуть проникати в молоко. На тлі застосування медикаменту в період лактації вірогідні зміни в кишкової мікрофлори, кандидоз, висип на шкірі, сенсибілізація дитини.

Педіатрія і геріатрія

При застосуванні у новонароджених ймовірно збільшення часу напіввиведення на тлі уповільненої ниркової екскреції. У літніх пацієнтів спостерігається зміна ниркової функції, у зв`язку з чим ймовірно уповільнення виведення медикаментів. Це може зажадати коригування схеми застосування і дозування.

Дисфункція нирок

Оскільки виведення більшості цефалоспоринів відбувається через систему нирок переважно в активному вигляді, режим дозування повинен бути скоректований з урахуванням особливостей організму. При застосуванні високих доз, особливо в комплексі з петльовими діуретиками або аміноглікозидами, ймовірно виникнення нефротоксичної ефекту.

Дисфункція печінки

Деякі препарати виводяться з жовчю, у зв`язку з чим для пацієнтів з тяжкими патологіями печінки дозування повинна бути знижена. У таких хворих спостерігається висока схильність до кровотеч і гіпопротромбінемії при застосуванні кошти "Цефоперазон". У профілактичних цілях рекомендований вітамін К.